暨大研究团队发现最新减肥途径，暨大研究团队称该发现可以在不用限制饮食，不用节食的情况下改善2型糖尿病，燃烧脂肪，减轻体重，暨大研究团队发现最新减肥途径。
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11月25日，暨南大学尹芝南教授团队重大科研成果转让签约仪式及在《Nature》杂志发表新的重点科研成果新闻发布会在广州举行。据悉，日前该校医学部生物医学转化研究院尹芝南教授团队在Nature杂志在线发表了题为“IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure”的研究论文，首次发现白细胞介素27（IL-27）可以直接靶向并促进脂肪细胞棕色化和产热，通过燃烧脂质以减轻肥胖和改善2型糖尿病。
尹芝南教授为该工作的最后通讯作者，耶鲁大学Richard A Flavell教授、暨南大学医学部生物医学转化研究院杨恒文副研究员及附属珠海市人民医院陆骊工教授为该论文的共同通讯作者。暨南大学附属珠海市人民医院的王倩博士后、李德海博士后、暨南大学医学部生物医学转化研究院曹广超副研究员及暨南大学附属第一医院的石绮屏副教授为共同第一作者。
IL-27直接作用于脂肪细胞，燃烧脂质以减轻肥胖
近年来随着富含脂肪和糖等高能量食品摄入的持续增加，以及越来越多的工作形式为久坐的性质，人们罹患超重或肥胖的比率快速上升。这大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨关节炎和癌症等非传染性疾病的风险和社会负担。因而寻找新的治疗靶点，尤其是直接靶向脂肪细胞而有效减重的分子尤为迫切。
在这一工作中，研究人员通过构建多种基因工程小鼠，进行高脂饮食诱导的肥胖模型，并结合肥胖人群样本发现：肥胖人群血清中IL-27水平下降；突破了传统观念中IL-27专一性靶向免疫细胞的认知，首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞，导致白色脂肪细胞棕色化，并激活UCP1介导的“脂肪燃烧”；通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉，从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的`。
这是首次发现IL-12细胞因子家族中的IL-27能直接作用于脂肪细胞，并且导致脂肪细胞分化及产热，为治疗肥胖及代谢性疾病提供了新的靶点。动物实验中，注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善胰岛素信号敏感性，初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。
尹芝南告诉记者，该研究最主要是改善胰岛素抵抗，对治疗很多疾病都有效果，比如2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊综合征等。“在确保安全性的情况下，如果能改善胰岛素抵抗，是可以让糖尿病病人不吃药的。”
“IL-27可以在不用限制饮食，也就是不用节食的情况下改善2型糖尿病，燃烧脂肪，减轻体重，是从机制上改善胰岛素信号的敏感性。”团队成员表示，IL-27是在本体表达的蛋白，而不是人工合成的外源性化合物，这是该研究的主要优势。
后续将进一步推动IL-27在临床上的应用
据了解，这一工作历时七年，在团队成员共同努力，并得到国内外多名专家学者的支持和帮助下才得以完成。尹芝南还透露，接下来团队会集中精力解决基础研究中的问题，积极推进IL-27治疗的转化及推广，后续将进一步推动IL-27在临床上的应用。团队非常期待尽快将这一治疗靶点产业化，希望该成果可以惠及广大肥胖人群。
该项研究得到国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金委重点项目、教育部学科创新引智基地、珠海市人民医院高水平医院学科建设经费的大力支持。
记者了解到，尹芝南教授长期从事免疫与健康的基础和临床研究，成果丰硕。2013年入职暨南大学以来，以通讯作者发表高水平论文30余篇，其中Nature 2篇，Nature Immunology 1篇，中科院JCR-I区论文12篇，连续多年入围Elsevier“中国高被引学者”。
其中在gd T细胞领域取得一系列开创性成果，并将研究成果成功应用于临床转化，在国际上首次证实人体Vg9d2 T细胞可进行同种异体回输用于治疗晚期癌症，具有良好的安全性和有效性。由于Vg9d2 T细胞具有广谱抗肿瘤、可同种异体回输的特性，以及较低的加工成本，可以广泛惠及肿瘤患者。活动上，暨南大学与广东暨德康民生物科技有限责任公司还进行了成果转让签约。
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11月29日，记者从暨南大学（以下简称暨大）获悉，暨大生物医学转化研究院尹芝南教授团队首次发现白细胞介素（IL-27）可以直接靶向作用于脂肪细胞，并促进脂肪细胞产热，通过燃烧脂质，消耗卡路里，轻松减肥。更为关键的是，IL-27可改善2型糖尿病，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点和潜力药物。近日，《自然》杂志在线发表了此项科研成果。
“胰岛素耐受不仅是肥胖的原因，而且还会引起一系列代谢性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊综合征等。如果能改善胰岛素耐受的问题，肥胖和很多代谢性疾病就有可能找到更佳的治疗途径。”尹芝南说。
尹芝南长期从事免疫与健康的基础和临床研究，2014年，他提出从免疫系统来研究肥胖，看看能否从免疫系统的角度给肥胖治疗带来新途径、新希望。
“我们通过临床观察发现，肥胖病人体内的IL-27含量低，但在他们完成减肥手术后，IL-27水平又恢复正常了。”尹芝南说他和团队特别好奇，传统观念中IL-27这个专一性靶向免疫细胞有没有可能是个减肥新靶点？
团队通过构建多种基因工程小鼠，采用高脂饮食诱导的肥胖模型，并结合肥胖人群样本发现：肥胖人群血清中IL-27的水平确实会下降。该研究首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞，可导致白色脂肪细胞棕色化，并激活“脂肪燃烧”；通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉，从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。该研究突破了传统观念中对IL-27专一性靶向免疫细胞的认知。
动物实验中，注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善其胰岛素信号敏感性，初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。“2型糖尿病难以攻克的根本原因是胰岛素信号的响应减弱了。胰岛素犹如一把钥匙，响应它的整体信号就是一把锁。假如锁生锈了，钥匙插进去后，就会拧半天都无法将锁打开。”论文第一作者、暨大附属珠海市人民医院博士后王倩说：“我们现在发现，IL-27的作用相当于把锁眼变得更润滑，这样钥匙一伸进去就立马可打开锁，从而改善患者整体紊乱的状态，让患者的血糖恢复到健康水平。”
由于IL-27是体内正常表达的分子，不是人工合成的外源性化合物，安全性高。“可以在不用限制饮食，不用节食的情况下改善2型糖尿病，燃烧脂肪，减轻体重，从机制上改善胰岛素信号响应的敏感性。”论文另一位第一作者、暨大附属珠海市人民医院李德海博士后介绍。
“我们期待能够尽快将这一治疗靶点产业化，推动其在临床上的应用，研发出RNA相关药物，为肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列代谢性疾病提供一个全新的治疗方法。”尹芝南还透露了另一研究方向，通过IL-27水平变化，预判身体健康状况。
不过他也同时强调，从实验室到临床，还有很长的路要走，这需要政策、投资等各方面的共同努力。
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记者从暨南大学获悉，11月24日，暨南大学生物医学转化研究院尹芝南教授团队在国际顶尖学术期刊《自然》杂志在线发表了题为《白细胞介素27信号促进脂肪细胞产热和能量消耗》研究论文。
研究首次发现白细胞介素27（IL-27）这种体内正常表达的分子，可以直接作用于脂肪细胞，通过燃烧脂质以减轻肥胖和改善2型糖尿病，为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗带来了新希望、新途径。团队期待能尽快将这一治疗靶点产业化，将该成果惠及广大肥胖人群。
尹芝南教授（左三）及其团队。通讯员供图
新发现：这个分子可靶向肥胖“真凶”
人体的脂肪细胞根据其形态、代谢、部位和发育分为白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪。其中，白色脂肪主要功能是将体内过剩的能量储存起来，以供机体在需要时使用，这也是肥胖“真凶”。棕色脂肪和米色脂肪则具有燃烧脂肪和产热的功能。而白细胞介素，一般是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的淋巴因子，它和血细胞生长因子同属细胞因子。在传统认知中，这个细胞因子“家族”中的成员IL-27只专一性靶向免疫细胞。
尹芝南教授团队通过构建多种基因工程小鼠，进行采用高脂饮食诱导的肥胖模型，并结合肥胖人群样本发现——肥胖人群血清中IL-27水平下降。而IL-27通过直接作用于脂肪细胞，导致白色脂肪细胞棕色化，并激活脂肪细胞产热蛋白（UCP1）介导的“脂肪燃烧”。
那么，IL-27是否具有肥胖治疗作用？研究人员给肥胖小鼠注射重组IL-27后发现，小鼠体重下降，胰岛素信号敏感性也得以改善，初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。本研究改变了对IL-27功能的已有认识，首次发现IL-27能直接作用于脂肪细胞，并且导致脂肪细胞分化及产热，为治疗肥胖及代谢性疾病提供了新的靶点。
“实验证明，IL27可以在不用节食的情况下改善2型糖尿病，燃烧脂肪，减轻体重，从机制上改善胰岛素信号的敏感性。”论文共同第一作者之一、暨南大学附属珠海市人民医院的王倩博士后说，IL-27作为体内正常表达的分子，安全性良好，具有巨大的临床应用潜力和市场价值。团队在积极推进IL27治疗的转化及推广，后续将进一步推动IL-27在临床应用。
获认可：历时7年 成果被顶尖期刊发表
11月24日，尹芝南教授团队的这个研究成果发表在《自然》杂志主刊上。王倩回忆，这次投稿并非一帆风顺。“我们需要一次一次地验证IL27受体在脂肪细胞表达，证明IL-27通过直接靶向脂肪细胞，而不是传统观点认为靶向免疫细胞来降低体重，改善代谢性疾病。最初我们提出来这个观点时，有一个审稿人不认可。为此，我们做了6个方面的充分证据来证明这个现象。”
据悉，尹芝南为该工作的最后通讯作者，耶鲁大学理查德·弗拉维尔（Richard A Flavell）教授、暨南大学医学部生物医学转化研究院副研究员杨恒文及附属珠海市人民医院教授陆骊工为该论文的共同通讯作者。暨南大学附属珠海市人民医院博士后王倩、李德海，暨南大学医学部生物医学转化研究院副研究员曹广超及暨南大学附属第一医院副教授石绮屏为共同第一作者。
该项研究得到国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金委重点项目、教育部学科创新引智基地、珠海市人民医院高水平医院学科建设经费的大力支持。
尹芝南说，这一工作历时7年，是团队成员共同努力，并得到国内外多名专家学者的支持和帮助下才得以完成。回忆起团队7年来的努力和付出以及各界的大力支持，尹芝南在成果发布会上感触良多。尹芝南表示，团队非常期待尽快将这一治疗靶点产业化，希望该成果可以惠及广大肥胖人群。
